来源：中国介入心脏病学杂志 2008年10月 第16卷第5期

作者单位：Partner回顾性临床研究课题组  通讯作者：霍勇 Email:huoyong@263.net.cn

霍勇  李占全  何奔  陈绍良  于波  李康  王东琦  傅国胜  王宁夫  马根山  杨志健  王建安  沈向前  齐国先  曲鹏  曹雪滨  马依彤  李保  郑强荪  董平栓  蔡尚郎

【摘要】 目的 评价国产Partner冠状动脉支架治疗冠心病的安全性和疗效。方法 回顾性分析在21个心脏中心置入Partner冠状动脉支架的1352例冠心病患者，观察术后1年内心源性死亡、心肌梗死、靶血管重建率、主要不良心脏事件(MACE）和支架内血栓形成发生率。结果 1352位患者共1869处病变置入Partner支架。其中，糖尿病患者占23.3%，急性冠脉综合征的患者占90.49%，C型病变占30.98%，分叉病变占11.13%，慢性全闭塞病变占7.81%；靶病变血管平均长度21.99±10.57 mm，病变平均狭窄程度88.18%±10.93%，参考血管直径3.17±1.81mm，病变最大扩张压力13.77±3.01atm；使用球囊预扩张的病变占C血管重建2.14%, MACE3.62%，数据均在可接受范围内。患者1年累积血栓发生率(0.66%)与其他研究结果类似。结论 1年的随访结果表明，国产Partner冠状动脉支架的安全性和有效性良好。

【关键词】 血管成形术，经腔，经皮冠状动脉；Partner支架；治疗结果

Long-term outcomes of patients with coronary heart disease treated with domestic sirolimus-eluting Partner coronary stent HUO Yong，LI Zhanquan, et al. Partner retrospective clinical study group.

Corresponding author: HUO Yong, Email: huoyong@263.net.cn

【Abstract】 Objective  To evaluate the safety and efficacy of domestic  sirolimus-eluting Partner coronary stent in treating coronary artery disease. Methods  The 12-month follow-up results of Partner coronary stent implantation in 1352 coronary heart disease (CHD) patients from 21 medical centers were retrospectively analyzed．The primary endpoint was event rate of cardiac death, myocardial infarction (MI), target vessel revascularization (TVR), major adverse cardiac event (MACE) and stent thrombosis. Results  Implantation of 1869 Partner coronary stents was successfully performed in 1352 CHD patients. Diabetes patients were 23.3%; patients with acute coronary syndrome were 90.49%; type C lesions were 30.98%; bifurcation lesions were 11.13%; and chronic total occlusion (CTO) lesions were 7.81%. The average length of target lesions was 21.99±10.57 mm; average stenosis rate was 88.18%±10.93% and the reference vessel diameter was 3.17±1.81mm. The maximum dilation pressure was 13.77±3.01atm. Pre-dilation was performed in 78.12% of the lesions while post-dilation was performed in 25.79% of the lesions. Follow-up results showed that 12-month cumulative cardiac death rate was 0.52% and the incidence of MI, TVR and MACE was 0.96%, 2.14% and 3.62% respectively. Cumulative thrombosis 0.66% and was comparable to the results in other studies. Conclusion  Domestic sirolimus-eluting Partner coronary stent can be safely implanted in severe CHD patients with ideal outcomes．

【Keywords】 Angioplasty, transluminal, percutaneouscoronary; Partner Stent; Treatment outcome

冠状动脉支架置入术已经成为目前冠心病介入治疗的首选方法。多项大型临床研究结果显示，西罗莫司药物洗脱支架可以显著降低靶病变血运重建率，且具有良好的安全性。Partner 支架是经国家食品药品监督管理局批准的国产西罗莫司药物洗脱支架。该支架自2005年底上市以来，得到临床广泛应用。但到迄今，尚无大样本量的临床研究评价该支架的有效性、安全性。本研究回顾分析国内21家医院置入Partner支架患者的资料，旨在为国产西罗莫司药物洗脱支架提供初步的有效性和安全性数据。

资料与方法

一、病例资料

入选自2006年1月至2006年9月在全国共21个心脏中心（名单见文后附注）接受Partner支架治疗的患者，排除同时置入其它品牌冠状动脉支架患者后，共有1352名患者入选本研究。

二、方法

1．基线资料的采集：查阅病人的住院病历，记录患者的一般人口学特征、病史及临床诊断。

2．冠脉动脉造影结果及手术过程记录：查阅患者的手术操作记录，记录患者的冠状动脉病变类型与特征、置入支架的数目、尺寸，术后即刻的造影结果。

3．随访：根据患者置入支架后时间长短的不同，采用查阅住院病历、门诊随防或电话随防的方式，查询并记录主要终点事件的发生情况，到2007年12月31日完成全部临床资料汇集。算术后6个月、12个月累积终点事件发生率。

4．主要终点：主要不良心脏事件(MACE，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死和靶血管再次血运重建)发生率。

5．统计学方法：所有数据均使用SAS软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(平均值±s)表示，计数资料以百分比表示。

结果

1．患者基线情况：共1352例患者入选，处理病变1869处（表1）。入选临床试验的患者平均年龄62.33±10.94岁，其中男性占72.78 %。既往病史中，糖尿病占23.3%。急性冠状动脉综合征占90.49%。1352例患者中，三支血管病变占30.10%。1869处靶病变中，C型病变占30.98%，左主干病变占1.5%，分叉病变占11.13%，慢性全闭塞病变占7.81%。

2．即刻手术结果：即刻手术成功率达100%，手术过程中无支架脱落。靶病变血管平均长度21.99±10.57 mm，病变平均狭窄程度88.18%±10.93%，参考血管直径3.17±1.81mm，病变最大扩张压力13.77±3.01atm。1869处病变中，使用球囊预扩张的病变占78.12%，球囊后扩张的病变占25.79%，重叠置入支架的占10.33%，成功使用对吻球囊技术的分叉病变占7.93%（表2）。

 表1 1352例研究对象的一般特征

项目	数值
年龄（岁，平均值±s）	62.33±10.94
男性（例）	984（72.78%）
既往心梗（例）	380（28.11%）
既往CABG（例）	5 （ 0.37%）
既往PCI（例）	99（ 7.32%）
糖尿病（例）	315（23.30%）
高血压（例）	884（65.38%）
高脂血症（例）	593（43.86%）
冠心病家族史（例）	97（ 7.17%）
吸烟者（例）	727（53.77%）
临床诊断
无症状心肌缺血（例）	29（ 2.14%）
稳定型心绞痛（例）	96（ 7.10%）
不稳定型心绞痛（例）	736（54.44%）
非ST段抬高心肌梗死（例）	46（ 3.40%）
ST段抬高心肌梗死（例）	445（32.91%）
病变类型
A型病变（处）	182（ 9.74%）
B1型病变（处）	548（29.32%）
B2型病变（处）	536（28.68%）
C型病变（处）	579（30.98%）
慢性全闭塞病变（处）	146（ 7.81%）
分叉病变（处）	208（11.13%）
多支病变（例）	780（59.17%）
病变特征
平均靶病变数（处）	1.38
平均靶病变长度（mm，平均值±s）	21.99±10.57
参考血管直径（mm，平均值±s）	3.17±1.81
平均狭窄程度（%，平均值±s）	88.18±10.93

表2 1352例研究对象即刻手术结果

项目	数值
人均置入支架个数(枚)	1.38
平均支架长度（mm，平均值±s）	26.65±12.64
球囊预扩张（处）	1460（78.12%）
球囊后扩张（处）	482（25.79%）
对吻球囊扩张（处）	79（ 7.93%）
平均最大扩张压力（atm，平均值±s）	13.77±3.01
重叠置入支架（处）	193（10.33%）
平均最大扩张压力（atm，平均值±s）	13.77±3.01
目测残余狭窄
0%（处）	1643（87.91%）
0%-10%（处）	128（ 6.85%）
>10%（处）	15（ 0.80%）

注：1 atm =101.325 kPa

3. 临床随访结果：本研究以心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建（TVR）的发生率之和定义MACE，6个月，12个月的累积MACE发生率分别为0.89%、3.62%（表3）。

6个月时：共有6例（0.44%）患者发生心源性死亡； 4例患者发生心肌梗死，其中与靶血管相关的心肌梗死为2例（0.15%），2例（0.15%）患者发生支架血栓；2例患者进行了靶病变血运重建（TLR）。共有12例（0.89%）MACE事件发生。

表3 临床随访结果

	随访时间（月）
	6个月	12个月
心源性死亡（例）	6（0.44%）	7（0.52%）
非致死性心肌梗死（例）	4（0.30%）	13（0.96%）
靶病变血运重建（例）	2（0.15%）	27（1.63%）
靶血管血运重建(非靶病变，例)	0	7（0.51%）
主要不良心脏事件（例）	12（0.89%）	9（3.62%）

6-12个月间：心源性死亡发生了1例，心肌梗死发生了9例，其中7例与靶血管相关；TLR发生了20例，非靶病变的靶血管重建发生了7例。此期间，有37例MACE事件发生。

患者急性血栓（0-24小时）共2例（0.15%），亚急性血栓（1-30天）发生了1例（0.07%），晚期血栓发生率（31天-365天）6例（0.44%）。1年累积血栓发生率为0.66%。

讨论

本研究回顾性分析显示，Partner西罗莫司洗脱支架在“真实世界”的实际应用中，具有较好的临床效果。在用于分析的全部1352名置入该支架的患者中，即刻手术成功率达100%，术后6个月、12个月的MACE发生率分别为0.89%和3.62%。

本研究从设计上属于多中心注册研究范畴，而结果优于其它第一代药物洗脱支架（西罗莫司洗脱支架Cypher，紫杉醇洗脱支架Taxus）临床研究的结果。SIRIUS研究中显示，Cypher的随防结果为1年MACE发生率 8.3%[1]。TAXUS IV研究中显示，Taxus的随防结果为 1年MACE发生率10.6%[2,3]

Partner西罗莫司洗脱支架是我国自主创新设计的一种支架。支架平台采用双螺旋结构，使得整个支架系统具有较好的支撑力和贴壁性能。在Partner西罗莫司洗脱支架，西罗莫司以120 μg/cm2装载在多PBMA/PEVA聚合物涂层上，外表再覆盖一层表面涂层(top coating)以控制药物释放速度。

本研究目的在于评价实际临床治疗中Partner支架安全性和有效性。从入选病例的诊断情况来看，糖尿病患者占23%，急性冠脉综合征的患者占90%以上。本研究中，B和C型病变占全部病变的89%，多支病变60%，慢性完全闭塞病变占7.8%，分叉病变11%，病变的复杂性较高。病变的平均长度较长（21.99±10.57）。

Partner支架1年累积的血栓发生率为0.66%。SPIRIT Ⅲ临床研究结果中，XIENCE V支架1年累积血栓发生率为0.9%，TAXUS为0.6%[4]；Iakovou等[5]报道的“真实世界”中药物洗脱支架术后9个月血栓的形成率约为1.3%（Cypher支架）和1.7% （Taxus支架），与本研究中Partner支架血栓发生率结果相似。晚期支架血栓的发生可能与支架延迟性内皮化有关[6]。西罗莫司洗脱支架置入血管后，以洗脱的方式释放于病变局部，虽起到抑制再狭窄的作用，但同时延迟损伤愈合，导致内皮再生化延迟，可能增加迟发支架血栓的发生危险[7]。患者术后均采用了标准的抗凝和抗血栓治疗，但仍有血栓形成，这是目前临床应用药物洗脱支架需要注意的问题。

总之，本临床研究初步证实，Partner支架在实际临床中治疗冠心病是安全、有效的，临床效果与进口支架同样优异。而且相对低廉的医疗费用使国产西罗莫司洗脱支架在国内的临床应用中更具有吸引力。

（注：本研究参与中心及主要研究者为北京大学第一医院霍勇、陈明、李建平，辽宁省人民医院李占全，上海仁济医院何奔，南京市第一医院陈绍良，哈尔滨医科大学第二附属医院于波，北京宣武医院李康，西安交通大学附属医院王东琦，浙江邵逸夫医院傅国胜，杭州市第一医院王宁夫，江苏省中大医院马根山，江苏省人民医院杨志健，浙江大学第二附属医院王建安，湖南湘雅医学院第二附属医院沈向前，中国医科大学附属第一医院齐国先、贾大林，大连医科大学第二医院曲鹏，解放军第252医院曹雪滨、沐贤友，新疆医科大学第一医院马依彤，山西心血管病研究所李保，第四军医大学唐都医院郑强荪，河南科技大学第一附属医院董平栓，青岛医学院附属医院蔡尚郎。）

参考文献

Holmes DR, Leon MB, Moseset JW, et al. Analysis of 1-Year Clinical Outcomes in the SIRIUS Trial: A Randomized Trial of a Sirolimus-Eluting Stent Versus a Standard Stent in Patients at High Risk for Coronary Restenosis. Circulation 2004,109:634-640.

Stone GW, Ellis SG, Cox DA, et al. A polymer-based paclitaxel-eluting stent in patients with coronary artery disease.  N Engl J of Med, 2004,350:221-231.

Stone GW, Stephen G, David A et al. One-Year Clinical Results With the Slow-Release,  Polymer-Based, Paclitaxel-Eluting TAXUS Stent: The TAXUS-Ⅳ Trial. Circulation, 2004,109:1942-1947.

Stone GW. Midei M, Newman W, et al. Comparison of an Everolimus- Eluting and a Paclitaxel ?Eluting Stent in patients with coronary artery disease. JAMA,2008,299:1903-1913

Iakovou I, Schmidt T, Bonizzoni E et al. Incidence, Predictors, and Outcome of Thrombosis After Successful Implantation of Drug-Eluting Stents. JAMA. 2005,293:2126-2130.

Danenberg H, Shauer A, Gilon D et al.Very late coronary stent graft thrombosis after aspirin cessation. Int J Cardiol, 2007,120:e15-e17.

Kotani J, Awata M, Nanto S et al., Incomplete Neointimal Coverage of Sirolimus-Eluting Stents. J Am Coll Cardiol 2006,47:2108-2111.

（收稿日期：2008-09-12）