【摘要】 目的：比较国产雷帕霉素洗脱支架(PARTNER^TM)与普通裸支架对急性冠脉综合征患者介入术后C-反应蛋白(CRP)水平的影响。方法：68例急性冠脉综合征患者随机分为两组：A组36例和B组32例。A组置入PARTNER^TM支架，B组置入普通裸支架。两组分别于术前、术后12、24h取肘静脉血采用胶乳增强免疫比浊法测定C-反应蛋白(CRP)水平。结果：A组术前CRP水平与B组之间差异无统计学意义（P均＞0.05），A组术后12、24hCRP水平与B组比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）结论：国产雷帕霉素洗脱支架（PARTNER^TM）对急性冠脉综合征患者介入术后CRP的产生有抑制作用，可能有抑制介入术后的炎症反应。

【关键词】 雷帕霉素；急性冠脉综合征；C-反应蛋白

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1009-8194（2006）11-0024-02

Effect of Rapamycin Eluting Stent on Level of C-reactive Protein in Patients with Acute coronary Syndrome After Angioplasty

Department of Cardiology, The Third Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330008, China  CHEN Hui, TU Xie-hong,YAN You-liang, GAO Zhao-bo

Abstract: Objective: To compare the effect of domestic produced rapamycin eluting stent (Partner^TM) versus conventional stainless steel stent on the levels of C-reactive protein (CRP) in the patients with acute coronary syndrome after angioplasty. Methods: A total of 68 cases of acute coronary syndrome were randomly divided into group A (n=36) and group B (n=32). The patients in group A received domestic produced rapanmycin eluting stent( Partner^TM)) while the patients in group B received conventional stainless steel stent. Venous blood samples were taken before, at 12 and 24 hours after angioplasty in both groups, and serum samples were analyzed for CRP by particle-enhanced immunoturbidimetry. Results: At before percutaneous transluminal coronary angioplasty, the levels of CRP had no statistical significant difference between the two groups(P＞0.05). At 12 and 24 hours after angioplasty, the levels of CRP had statistical significant difference between the two groups (P＜0.05). Conclusion: Domestic produced rapanmycin eluting stent (Partner^TM) could decrease the levels of CRP and possibly suppress inflammatory reaction in the patients with acute coronary syndrome after angioplasty.

Key words: rapamycin; acute coronary syndrome; C-reactive protein

PCI是治疗ACS的一种方法。而PCI治疗后远期并发症主要是再狭窄。国外REVAL,SIRIUS等临床试验证实进口雷帕霉素涂层支架(Cypher^TM)与BMS比较，能明显降低支架内再狭窄率。雷帕霉素具有较强的免疫抑制作用和抗细胞增殖作用，同时也有抑制炎症的作用。其抗再狭窄的机制除了直接抑制平滑肌细胞增殖外，可能与抑制介入术后冠状动脉内炎症反应也有关。而在急性炎症反应过程中，CRP是机体最敏感的蛋白质之一，并且是机体炎症反应精确客观的指标<1>。本文通过观察国产雷帕霉素洗脱支架（PARTNER^TM）和普通裸支架对急性冠脉综合征患者介入术后CRP的影响，旨在探讨国产雷帕霉素洗脱支架（PARTNER^TM）对介入术后炎症的作用，进一步了解其抗再狭窄的机制。

1 对象与方法

1.1对象

选择2005年11月-2006年6月我科住院的急性冠脉综合(ACS)患者68例，ACS诊断标准参照美国ACC/AHA指南。所有患者冠状动脉造影证实狭窄在70%以上（直径法）且为单支病变。随机分为两组(A组和B组，A组36例，男性24例，女性12例，年龄38-67岁，平均（54±13）岁；B组32例，男性21例，女性11例，年龄41-72岁，平均（56±12）岁。两组在年龄及性别经统计学处理差异无统计学意义P＞0.05。

1.2方法

所有患者术前口服氯吡格雷300mg，阿司匹林300mg。A组置入PARTNER^TM支架（北京乐普医疗器械有限公司，批号：准05-0369）；B组置入普通裸支架（美国CORDIS公司，批号：进03-1610）。术中给予肝素抗凝。术后持续服用阿四匹林100mg/d及氯吡格雷75mg/d 12个月以上，术后6h后开始给予低分子肝素钙5000IU H q12 h，连续7d。支架置入方法按常规方法进行，所有患者先预扩张后置入支架。两组分别于术前、术后12h、术后24h取肘静脉血2mL离心3000r/min，5min取血清测定CRP水平。标本检测采用胶乳增强免疫比浊法，采用日立7600-010全自动生化仪，CRP试剂盒购自北京科美素雅生物有限公司，正常参考值0-6mg/L。

1.3随访

两组患者均随访2-7个月，以门诊随访为主。

1.4统计学处理

所有数据用SPSS10.0统计软件进行处理，数据以x¯±s表示，组内比较采用方差分析，组间比较采用t检验，以P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

随访结果：所有患者介入治疗均成功，无并发症。随访2-7个月，A组共6例复查了冠状动脉造影，均未见再狭窄。仅2例心绞痛再发，经造影证实为其他分支的新病变，无心脏不良事件发生。B组共6例复查了造影，其中3例心绞痛再发，证实为再狭窄，再次行介入治疗。

两组患者冠状动脉病变及支架置入情况见表1。两组外周静脉血CRP浓度测定结果见表2。

表1 冠状动脉病变及支架置入情况（x¯±s）

表2 两组介入治疗前后各时间点CRP浓度的变化(x¯±s, mg/L)

与A、B组术前比较，与T组比较*P＜0.05；与B组比较，△P＜0.05。

3 讨论

再狭窄是局部血管损伤后的一种修复反应。血栓、炎症和平滑肌细胞增生迁移是再狭窄的3个重要阶段。内皮损伤是再狭窄的启动因素，可以促进局部血栓形成；内皮细胞损伤，血小板聚集，胶原暴露可以产生趋化因子和黏附分子，促进炎症的发生；炎症细胞和内皮细胞及血小板又可释放大量的细胞因子、生长因子，促使血管平滑肌增殖和迁移，直至再狭窄发生。越来越多研究表明<2-4>：炎症反应与血管重塑及冠脉内支架内再狭窄(ISR)密切相关。Gottsauner发现支架后血清中CRP水平显著上升；发现在6个月后发生再狭窄的患者中，术后CRP水平较无再狭窄者显著增高。故冠脉支架术后CRP的水平可作为术后发生心血管事件及术后再狭窄的预测指标。CRP与血管重塑及ISR的关系值得人们的进一步研究。

雷帕霉素为脂溶性药物，易于穿过细胞膜，其与FKBP12结合,抑制TOR的蛋白酶活性,使p27活性增强，抑制视网膜细胞瘤蛋白磷酸化(PRB)，阻止细胞周期G1-S的转化，从而抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移<5>，预防支架置入后的再狭窄，还可以抑制损伤后的冠状动脉内膜过度增生。因此抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移是其抗再狭窄的主要机制。另外作为免疫抑制剂雷帕霉素还有抑制炎症反应的作用。有报道发现口服雷帕霉素可以减少移植动物的动脉和球囊损伤、动脉T细胞和巨噬细胞的浸润，抑制白细胞介素-2(IL-2)受体的表达<6>。雷帕霉素洗脱支架置人体内后，在局部也可发挥较强的抗炎作用。

本研究结果显示在急性冠脉综合征介入术后CRP水平升高，炎症反应激活，炎症因子大量释放入血，国产雷帕霉素洗脱支架组（PARTNER^TM）CRP水平在术后12、24h与普通支架组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，PARTNER^TM支架可能抑制炎症细胞和血小板释放各种黏附分子，细胞因子，生长因子，进一步减少血管平滑肌细胞增殖和迁移，有效地抑制炎症反应，发挥抗再狭窄作用。

[参考文献]

<1> PEPYS M B. The Acute Phase Response and C- reactive Protein. Oxford Textbook of Medicine [M]. Third Edition. Oxford: Oxford University Press, 1995:1527.

<2> BLAKE G J, RIDKER P M. Novel Clinical Markers of Vascular-wall Inflammation [J]. Cir Res, 2001,89(3):763-771.

<3> TOMODA H, AOKI N. Instability of Coronary Lesions in Unstable Angina Assessed by C- reactive Protein Value Following Coronary Interventions[J]. Am J Cardiol,2001,87(2):221-223.

<4> GOTTSAUNER W M, ZASMETA G, HOMEY K S, et al. Plasina Levels of C- reactive Protein after Coronary Stent Impantation[J]. Eur Heart J,2000,12(14):1152-115.

<5> STEVEN O, ANDREW R. The Development of Rapamycin and Its Application to Stent Restenosis[J].Circulation,2001,104(8):852-855.

<6> GREGORY B M, HUIE P, BILLINGHAM M E, et al. Rapamycin Inhibits Arterial Intimal Thickening Caused by Both Alloimmune and Mechanical Injury: Its Effect on Cellular Growth Factor and Cytokine Response in Injured Vessels[J].Transplantation,1993,55(6):1409-1418.

（收稿日期：2006-09-04）